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药理学方向: 1. 针对细菌抗生素耐药性,进行耐药分子机制与耐药靶向逆转研究 一是应用分子生物学技术对革兰氏阴性杆菌多重耐药机制,如主动外排泵AdeABC等三联体与调控基因,16s RNA甲基化酶等耐药基因进行深入研究,并对抗菌药物耐药基因表达产物研究;二是针对多种染色体和质粒型头孢菌素酶的基因表达与调控机制开展研究,并对β-内酰胺酶抑制剂进行比较性研究。三是通过应用脱氧核酶等反义药物及技术,逆转细菌的多重耐药性。克隆的多个广谱β-内酰胺酶新基因序列,登陆在国际基因库中;其中,在国际上首次报道的SHV-70新型超广谱β-内酰胺酶,发表在主流学术期刊《国际抗微生物药物杂志》。 2. 针对内分泌紊乱性疾病,进行相关疾病机理及新药开发研究 目前主要研究内容是糖尿病并发症的机理研究、药物筛选和开发。已建立了以TGF-β1/Smads信号通路等为靶点进行糖尿病肾病药物筛选平台。并拟在此基础上,进一步利用分子、细胞、组织等分子生物技术,结合膜片钳和激光扫描共聚焦显微技术等方法,研究糖尿病肾病发病机理和相关的信号转导通路、跨膜信息传递和离子通道等的相关性,以便发现更多的新靶点。同时建立胰岛素抵抗实验平台,研究胰岛素抵抗的发生发展机制及抵抗与代谢综合症的相关性,寻找增敏药物作用的新靶点。并在此基础上建立胰岛素抵抗实验平台和相关信号通路的筛选平台,寻找增敏药物作用的新靶点,以便建立药物快速筛选方法。通过多平台的建立为高效筛选治疗糖尿病肾病的中药和天然药物打下坚实的基础。 本方向的优势:药理学学科在发展中逐渐形成了一支合理优化的学术梯队,近5年以第1作者或通讯作者发表学术论文60余篇,其中SCI期刊12篇,主编《药理学》规划教材2部,团队人才队伍中有四川省学术技术带头人1人、学术技术带头人后备人才2人;现有专职教师10人。教授5人、副教授5人,实验师2人;具有博士研究生学位的9人、硕士研究生学位的2人。研究团队目前有 9名硕士生导师,现有在培研究生11名,每年可培养3-6名硕士。 药剂学方向: 1.代谢性疾病的靶向药物研究,推动靶向药物的创新与开发 主要针对治疗糖尿病的潜在药物靶点c-Cbl环状功能域,通过基于片段的药物设计及多肽固化合成技术合成系列小分子多肽类似物抑制剂,并对其体内外活性进行筛选、评价与优化,以鉴定与确证c-Cbl环状功能域这一新的药物靶点,推动靶向c-Cbl环状功能域的药物研发。以孙毅毅副研究员为代表的科研团队,在该方向上已获得国家自然科学基金及省、厅级各类科研项目多项,发表SCI、中文核心期刊论文十余篇,奠定了良好的基础。 2.新型递药系统研究,推动药物制剂的创新 重点围绕结肠靶向给药系统、经皮给药系统、渗透泵给药系统、原位凝胶给药系统等新型递药系统的制剂设计原理、制备技术及评价方法展开创新性的应用基础研究,建立新型递药系统的研发平台,推动创新制剂研发。该研究方向团队成员已在结肠靶向给药、经皮给药、渗透泵、原位凝胶等方面承担并完成了多项国家科技部、省厅级等各类科研项目,发表科研论文近二十余篇,形成了较为扎实的研究基础。 3.致力于中药制剂关键共性问题研究,为四川中药产业技术升级服务 中药制剂是我国具有知识产权的医药产品,但仍有许多关键共性问题尚未突破,成为制约中药制剂学科及中药产业发展的瓶颈,极具科研与产业价值。基于本省在中药制剂方面的产业优势,结合团队现有基础,重点围绕中药物料改性、生物药剂学和药代动力学行为评价、难溶性成分促吸收、传统制剂与施药技术的继承与创新等展开应用基础研究,创新中药制剂技术,提高中药制剂技术水平,为四川中药产业技术升级服务。 本方向的优势:涵盖了本学科的主要热点方向,具有成熟的专业平台优势。11名团队成员中有教授1名,副教授6名,硕士生导师2名,5位博士,4位硕士,在上述研究方向上具有扎实的基础和突出的研究成果,具备了融合多学科进行研究的能力。 药物化学方向: 1. 抗肿瘤和免疫调节天然产物研究 在天然对映-贝壳杉烷二萜和吲哚生物碱类化合物领域形成了研究特色。利用天然药物化学各种现代分离和结构鉴定技术,以发现结构新颖的天然产物为起点,为有机合成化学和生物合成化学提供新思路。生物活性研究以化合物结构特征及植物药民间使用背景为线索,结合已构建的较为系统的分子靶点信号通路以及细胞水平的抗肿瘤和免疫调节药物筛选平台,主要开展抗肿瘤和免疫调节等活性筛选、活性化合物的发现、作用机制、构效关系与结构修饰研究,为发现和提供新的药物先导化合物和作用靶点奠定科学基础。 2.小分子靶向抗肿瘤药物的设计合成方向 主要从事抗肿瘤药物设计、活性先导化合物的发现、药理学、药物作用靶点等方面的研究。在药物设计方面,首次报道了干细胞因子受体(c-Kit)的药效团模型,并以此模型筛选出28个市售或合成的化合物,并在c-Kit高表达的人类肿瘤细胞(A549, MCF-7, HepG2 and PC-3)上进行体外活性研究。另一方面,鉴于对于同一受体家族的靶点,抑制剂通常会在不同的靶点上产生协同效应。针对血管内皮细胞生长因子(KDR、Flt1)、干细胞因子受体(c-Kit)抑制剂建立了基于药效团的比较分子场(CoMFA)模型和比较分子相似性模型(CoMSIA)。药物作用靶点方面,主要从事抗肿瘤小分子单体的信号通路研究,通过Western blot进一步验证与药物结合的蛋白质,采用免疫共沉淀和Pull-down技术,获取药物与蛋白质结合复合物,通过蛋白酶K或者变性条件去除蛋白质后,采用液相色谱技术研究蛋白质与药物的结合,排除非直接结合蛋白,确定药物作用靶点。 本方向的优势:学科人才队伍10人,其中教授2名、副教授4名,具有博士学位人员6名、硕士研究生学位的2人。硕士研究生导师2名、每年可培养3-6名硕士。本学科通过3-5年的建设,力争建设成为具有较强自主研发能力、能高质量完成科研任务、并能持续开展科学研究、不断进步的优秀团队。 通过长期总结与凝练,beat365正版唯一官网逐渐形成了以下四个特色的研究方向,药物新剂型设计与制剂开发、抗肿瘤与抗病毒药物的合成、中药配伍药理机制研究、中药品种品质与资源开发,且在各个方向都获得了了国家级课题立项,beat365正版唯一官网的教师也进一步向已确定方向靠拢,集中科研力量,增强学科优势。
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